Drug for Sickle-Cell Disease-மரபணு எடிட்டிங் தொழில்நுட்பம்..! நோய் குணமாக்கும் புதிய வழி..!

Drug for Sickle-Cell Disease, FDA Approves World’s First Crispr Gene-Editing Drug, Vertex, Sickle-Cell Disease, FDA, Casgevy, Jennifer Doudna, Crispr-Based Therapies for Heart Disease, Cancer and Rare Genetic Disorders

CRISPR, உயிரியல் ஆராய்ச்சியில் புரட்சியை ஏற்படுத்திய மரபணு-எடிட்டிங் தொழில்நுட்பம், ஒழுங்குமுறை அங்கீகாரத்துடன் இறுதியாக மருத்துவ சிகிச்சையாக கிடைக்கஉள்ளது. நேற்று (டிசம்பர் 8 ) அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் அரிவாள் உயிரணு (sickle cell) நோய்க்கான முதல் CRISPR சிகிச்சைக்கு ஒப்புதல் அளித்துள்ளது.

எக்ஸா-செல் என்று அழைக்கப்படும் இந்த சிகிச்சையானது, வெர்டெக்ஸ் மற்றும் சிஆர்ஐஎஸ்பிஆர் தெரபியூட்டிக்ஸ் நிறுவனங்களால் தயாரிக்கப்பட்டது. சிவப்பு அணுக்களின் வடிவம் மற்றும் செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுவை இது திருத்தம் செய்கிறது.

Drug for Sickle-Cell Disease

இது குறைந்தது ஒரு வருடத்தில் நோயை செயல்பாட்டு ரீதியாக குணப்படுத்துவதாக தோன்றுகிறது. நவம்பரில் UK இல் அரிவாள் உயிரணு நோய்க்கான exa-cel இன் ஒப்புதலைத் தொடர்ந்து, FDA இன் முடிவு, CRISPR சிகிச்சையை அங்கீகரிக்கும் இரண்டாவது நாடாக அமெரிக்காவை உருவாக்கி உள்ளது.

விஞ்ஞான ரீதியாகப் பார்த்தால், எக்ஸா-செல் என்பது "நம்பமுடியாத சொத்து" என்கிறார் வாண்டர்பில்ட் பல்கலைக்கழகத்தின் ஹீமாட்டாலஜிஸ்ட் மைக்கேல் டிபான். ஆனால் சிகிச்சை நிரந்தரமாக இருக்குமா மற்றும் பக்கவிளைவுகள் இல்லாமல் இருக்குமா என்று கூறுவது இன்னும் ஆராய்ச்சியின் ஆரம்பத்திலேயே உள்ளது என்று அவர் மேலும் கூறுகிறார்.

இன்று லோவோ-செல் எனப்படும் அரிவாள் உயிரணு நோய்க்கான மற்றொரு வகை மரபணு சிகிச்சைக்கு FDA ஒப்புதல் அளித்துள்ளது, இது புளூபேர்ட் பயோ நிறுவனத்தால் உருவாக்கப்பட்டது.

Drug for Sickle-Cell Disease

அரிவாள் செல் நோய் என்றால் என்ன, புதிய CRISPR சிகிச்சை எவ்வாறு செயல்படுகிறது?

Exa-cel இல் பயன்படுத்தப்படும் CRISPR அமைப்பு, இரத்த அணுக்களில் ஆக்ஸிஜனைக் கொண்டு செல்லும் புரதமான ஹீமோகுளோபின் உற்பத்தி செய்யும் மரபணுக்களை குறிவைக்கிறது. அரிவாள் செல் அனீமியா எனப்படும் அரிவாள் உயிரணு நோயின் ஒரு வடிவத்தில், HBB எனப்படும் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் புரதத்தின் கட்டமைப்பைப் பாதிக்கின்றன.

இதனால் அது பொதுவாக வட்டமான சிவப்பு இரத்த அணுக்களை வளைந்த அரிவாள் வடிவத்தில் திருப்புகிறது. இந்த அரிவாள் செல்கள் இரத்த நாளங்களை அடைத்து, கடுமையான வலி மற்றும் சோர்வுக்கு வழிவகுக்கும். பீட்டா-தலசீமியா எனப்படும் தொடர்புடைய நிலையில், சில சமயங்களில் அரிவாள் செல் இரத்த சோகையுடன், உடல் போதுமான ஹீமோகுளோபின் அல்லது இரத்த சிவப்பணுக்களை உற்பத்தி செய்யாமல் இருக்கும். இதன் விளைவாக குறைந்த இரத்த ஆக்ஸிஜன் அளவுகள் ஏற்படும். இந்த அறிகுறிகளில் குழந்தைகளில் சோர்வு மற்றும் வளர்ச்சி பிரச்சினைகள் போன்றவை ஏற்படும்.

Exa-cel ஆனது Cas9 எனப்படும் ஒரு நொதியை BCL11A எனப்படும் ஒரு மரபணுவிற்கு இயக்கம் பெறுகிறது. இது பொதுவாக கருவில் உள்ள ஹீமோகுளோபின் வடிவம் உருவாக்குவதைத் தடுக்கிறது. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்களில் காஸ்9 BCL11A ஐ செயலிழக்கச் செய்கிறது.

அங்கு சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் உருவாகின்றன. அதன் DNAவை வெட்டுகிறது. மேலும் செல்கள் கருவின் ஹீமோகுளோபினை உற்பத்தி செய்யத் தொடங்குகின்றன. மேலும் சாதாரண வட்ட வடிவத்துடன் சிவப்பு இரத்த அணுக்களை உருவாக்குகின்றன. புதிய சிகிச்சையில், மருத்துவர்கள் ஒரு நபரின் சொந்த எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்களை அகற்றி, அவற்றை எக்ஸா-செல் மூலம் திருத்துகிறார்கள். மீதமுள்ள நபரின் சிகிச்சை அளிக்கப்படாத எலும்பு மஜ்ஜையை அழித்து, பின்னர் திருத்தப்பட்ட செல்களை மீண்டும் செலுத்துகிறார்கள்.

Drug for Sickle-Cell Disease

இந்த எடிட் செய்யப்பட்ட செல்கள் இறுதியில் உடலை மீண்டும் நிரப்புவதால், எக்ஸா-செல் ஒரு "குணப்படுத்தும்" சிகிச்சையாகக் கருதப்படுகிறது. இது கோட்பாட்டளவில் பெறுநரின் வாழ்நாள் முழுவதும் நீடிக்கும். இருப்பினும் வெர்டெக்ஸ் மற்றும் சிஆர்ஐஎஸ்பிஆர் தெரபியூட்டிக்ஸ் சோதனையில் பங்கேற்பவர்களில் பெரும்பாலானவர்களை இரண்டு வருடங்களுக்கும் குறைவாகவே பின்பற்றுகின்றன.

சிகிச்சை எவ்வளவு பயனுள்ளதாக இருக்கும்?

இதுவரை, அரிவாள் செல் அனீமியா அல்லது பீட்டா-தலசீமியா உள்ள 100 பேருக்கு மட்டுமே எக்ஸா-செல் பரிசோதனை செய்யப்பட்டுள்ளது. ஆயினும்கூட, 2019 ஆம் ஆண்டில், எஃப்.டி.ஏ நிறுவனங்களுக்கு "விரைவு-பாதை" அங்கீகாரத்தை வழங்கியது. இது சாதாரணமாக தேவைப்படுவதை விட சிறிய குழுக்களில் சிகிச்சையை சோதிக்க அனுமதிக்கிறது.

இன்னும் நடந்து கொண்டிருக்கும் இந்த சோதனைகளில், அரிவாள் செல் இரத்த சோகையால் பாதிக்கப்பட்ட 30 ஆய்வில் பங்கேற்பாளர்களில் 29 பேருக்கு எக்ஸா-செல் இரத்தமாற்றத்திற்குப் பிறகு 18 மாதங்களில் ஒரு வருடத்திற்கு வலி இல்லை.

Drug for Sickle-Cell Disease

மேலும் 42 பீட்டா-தலசீமியா நோயாளிகளில் 39 பேருக்கு எக்ஸா-செல் தலையீட்டிற்குப் பிறகு ஒரு வருடத்திற்கு இரத்தம் அல்லது எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படாது - இந்த நோய்க்கான நிலையான சிகிச்சை. வெர்டெக்ஸ் மற்றும் சிஆர்ஐஎஸ்பிஆர் தெரபியூட்டிக்ஸ் இந்த நேரத்தை இன்னும் எட்டாத மீதமுள்ள பங்கேற்பாளர்களை தொடர்ந்து கண்காணித்து வருகின்றன, மேலும் பங்கேற்பாளர்கள் அனைவரையும் 15 ஆண்டுகள் வரை பின்பற்றுவார்கள்.

பக்கவிளைவுகள் என்ன?

குமட்டல் மற்றும் காய்ச்சல் போன்ற பக்கவிளைவுகளை ஏற்படுத்தும் என்றாலும், எக்ஸா-செல் பெரிய உடல்நல பாதிப்புகளை ஏற்படுத்தாது என்று FDA க்கு சமர்ப்பிக்கப்பட்ட முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. ஆனால் பங்கேற்பாளர்கள் ஒரு குறுகிய காலத்திற்கு மட்டுமே கண்காணிக்கப்பட்டுள்ளனர் என்றும் பின்னர் சிக்கல்கள் ஏற்படலாம் என்றும் DeBaun சுட்டிக்காட்டுகிறார்.

FDA ஆல் எழுப்பப்பட்ட மற்றொரு கவலை என்னவென்றால், Cas9 என்சைம் செயலில் இருக்கக்கூடும் மற்றும் BCL11A ஐத் தவிர வேறு இடங்களில் மரபணுவை வெட்டலாம், இது ஆஃப்-இலக்கு பிறழ்வுகள் என்று அழைக்கப்படுவதை உருவாக்குகிறது.

Drug for Sickle-Cell Disease

நிறுவனங்கள் மரபணுவில் என்சைம் வெட்டக்கூடிய இடங்களை மாதிரியாக வடிவமைத்தன மற்றும் சோதனை பங்கேற்பாளர்களில் இது நடந்தது என்பதற்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை. "எந்தவொரு புதிய சிகிச்சையின் வெளிச்சத்திலும், நாங்கள் எச்சரிக்கையுடன் நம்பிக்கையுடன் இருக்கிறோம்," என்று DeBaun கூறுகிறார்.

எக்ஸா-செல் தவிர, அரிவாள் செல் நோய்க்கான வேறு சில நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சைகள் யாவை?

புளூபேர்ட் பயோவின் லோவோ-செல், இன்று FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பிற மரபணு சிகிச்சை, வயது வந்தோருக்கான ஹீமோகுளோபின்-உற்பத்தி செய்யும் மரபணுவின் செயல்பாட்டு பதிப்பை வழங்கவும், அதை ஒரு நபரின் மரபணுவில் நிரந்தரமாகச் செருகவும் வைரஸ் திசையன்களைப் பயன்படுத்துகிறது.

FDA க்கு சமர்ப்பிக்கப்பட்ட புளூபேர்ட் பயோ தரவு, 32 மாதங்கள் சராசரியாக பின்பற்றப்பட்ட 36 நபர்களுக்கு லோவோ-செல் பயனுள்ளதாக இருந்தது என்பதைக் காட்டுகிறது. அரிவாள் செல் இரத்த சோகை மற்றும் பீட்டா-தலசீமியாவுக்கான பிற வகையான மரபணு சிகிச்சைகள் பற்றி டஜன் கணக்கான ஆய்வுகள் ஆராய்ந்து வருகின்றன, அவை HBB அல்லது பிற மரபணுக்களின் இயல்பான பதிப்புகளை உடலுக்கு வழங்குகின்றன.

Drug for Sickle-Cell Disease

அரிவாள் செல் இரத்த சோகையையும் ஹாப்லோடென்டிகல் டிரான்ஸ்பிளான்ட் எனப்படும் நுட்பம் குணப்படுத்தும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர். சில புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க ஏற்கனவே பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் இந்த சிகிச்சையில், ஒரு நபரின் எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் பெற்றோர் அல்லது உடன்பிறந்தவர்களிடமிருந்து மாற்றப்படுகின்றன.

அவர் பெறுநருடன் 50 சதவீதம் மரபணு ரீதியாக ஒத்திருந்தாலும் நோய் இல்லாதவர். அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஃபார் ஹெமாட்டாலஜியின் வருடாந்திர மாநாட்டில் அடுத்த வாரம் வழங்கப்படும் முடிவுகள், இந்த மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பெற்ற பெரியவர்களில் 88 சதவீதம் பேர் இரண்டு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு சாதாரண இரத்த சிவப்பணுக்களை உருவாக்குவதைத் தொடர்ந்தனர்.

இந்த நுட்பம் குறைந்த மற்றும் நடுத்தர வருமான நாடுகளில் குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று DeBaun கூறுகிறது, ஏனெனில் இது மரபணு திருத்தம் அல்லது மரபணு சிகிச்சையை விட மிகக் குறைவாக செலவாகும்.

அரிவாள் செல் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட அனைவருக்கும் எக்ஸா-செல் அல்லது லோவோ-செல் கிடைக்குமா?

பெரும்பாலான மரபணு எடிட்டிங் சிகிச்சைகளைப் போலவே, எக்ஸா-செல் மற்றும் லோவோ-செல் மிகவும் விலை உயர்ந்ததாக இருக்கும். வெர்டெக்ஸ், சிஆர்ஐஎஸ்பிஆர் தெரபியூட்டிக்ஸ் அல்லது புளூபேர்ட் பயோ ஆகியவை அந்தந்த சிகிச்சைகள் எவ்வளவு செலவாகும் என்று கூறவில்லை.

Drug for Sickle-Cell Disease

ஆனால் மதிப்பீடுகள் ஒவ்வொன்றின் விலையும் ஒரு நோயாளிக்கு $2 மில்லியன் வரை இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. காப்பீட்டாளர்கள், குறிப்பாக மருத்துவ உதவி போன்ற அரசாங்க சேவைகள், சிகிச்சை முறைகளை காப்பீடு செய்வார்களா அல்லது எந்த சந்தர்ப்பங்களில் அவர்கள் அவ்வாறு செய்வார்கள் என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

அரிவாள் உயிரணு நோய் ஆப்பிரிக்க அமெரிக்கர்கள் உட்பட ஆப்பிரிக்க வம்சாவளியைச் சேர்ந்தவர்களை விகிதாசாரமாக பாதிக்கிறது. அவர்கள் அமெரிக்காவில் உள்ள மற்ற குழுக்களை விட மருத்துவ உதவி மூலம் பொதுக் காப்பீட்டைப் பெறுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம்.

CRISPR மரபணு எடிட்டிங் அல்லது ஹாப்லோடென்டிகல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை போன்ற மற்றொரு அணுகுமுறையைத் தொடர வேண்டுமா என்பதைத் தீர்மானிப்பது நோயாளிகள், அவர்களது குடும்பத்தினர் மற்றும் அவர்களின் மருத்துவர்களால் பகிரப்பட்ட முடிவாக இருக்க வேண்டும் என்று DeBaun கூறுகிறார்.

Drug for Sickle-Cell Disease

மரபணு எடிட்டிங் நோயை நிரந்தரமாக குணப்படுத்துவதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிரூபித்தாலும், அது குறைவாக பரவலாகக் கிடைக்க வாய்ப்புள்ளது மற்றும் நன்கொடையாளரிடமிருந்து மாற்று அறுவை சிகிச்சையை விட அதிக நேரம் எடுக்கலாம்.

இருப்பினும், DeBaun, exa-cel ஒரு நல்ல முதல் படி என்று கூறுகிறார், மேலும் அடுத்த தசாப்தத்தில் CRISPR சிகிச்சைகள் பற்றி மேலும் அறியப்படுவதால் தொழில்நுட்பம் மேம்படும் என்று அவர் எதிர்பார்க்கிறார். "இது ஒரு நீண்ட தூர ஓட்டத்தின் முதல் மைல்கல் " என்று அவர் கூறுகிறார்.